مقاومة APC

في حوالي خمسة إلى ثمانية في المائة من السكان ، تعد مقاومة APC هي أكثر عوامل الخطر المخبرية شيوعًا للتخثر الوريدي والانسداد الرئوي. في النساء ، يمكن أن يرتبط هذا أيضًا بالميل إلى الإجهاض

تم اختبار المحتوى الخاص بنا صيدلانياً وطبياً

ما هي مقاومة APC؟

في معظم الحالات ، تعتمد مقاومة APC على متغير جيني لعامل التخثر الخامس (اقرأ: العامل الخامس). متغير العامل الخامس لايدن هو تعديل جيني لـ Ges ، وهو "المسؤول" عن عامل التخثر V. تغير الطفرة النقطية في الجين العامل الخامس ومواقع ارتباطه بالبروتين المنشط C (APC). البروتين المنشط C (APC) هو أحد مثبطات تخثر الدم - انظر أيضًا المربع المنفصل أدناه: سلسلة تجلط الدم.

وبالتالي فإن مقاومة مضاد APC المضاد للتخثر يزيد من قابلية التجلط. هذا الميل المتزايد لجلطات الدم هو عامل خطر ، على سبيل المثال تجلط الدم في الساق العميقة وأوردة الحوض ، الانسداد الرئوي أو التهاب الأوردة على سطح الجسم. وبالتالي فإن مقاومة APC تمثل عامل خطر لتطور تجلط الدم ، ولكن في الغالب العديد من عوامل الخطر التي تفضل تطور الخثار (مثل عدم الحركة ، الجلوس لفترات طويلة ، التدخين ، حبوب منع الحمل) هي عوامل حاسمة.

الأشخاص الذين لديهم الجين المعدل في أحد الكروموسومات لديهم خطر متزايد من تجلط الدم بمقدار ثلاثة إلى أربعة أضعاف. الأشخاص الذين لديهم الجين المتغير في كلا الكروموسومين لديهم خطر متزايد من 60 إلى 80 ضعفًا للإصابة بالجلطة.

تم اكتشاف مقاومة APC من قبل الطبيب السويدي Björn Dahlbeck. تم اكتشاف الخلل الجيني في مدينة لايدن الهولندية ، ولهذا السبب تم تسمية متغير العامل الخامس لايدن.

شلال تخثر الدم

إذا أصيب جدار الأوعية الدموية ، على سبيل المثال بسبب قطع ، فإن تخثر الدم يبدأ بالتوازي على مستويات مختلفة.

  • آليات الإصلاح الفوري للإرقاء

يؤدي إتلاف جدار الوعاء الدموي إلى إطلاق ما يسمى بعامل فون ويلبراند (vWF) ، مما يؤدي إلى التصاق الصفائح الدموية (الصفيحات). هذه الصفيحات النشطة الآن تغلق المنطقة المعيبة من ناحية وتؤدي إلى إطلاق مواد مرسال مختلفة ، والتي تؤدي من بين أمور أخرى إلى تضييق الأوعية الدموية وزيادة تراكم وتكتل الصفائح الدموية (سدادة الصفائح الدموية ، الجلطة البيضاء)

  • بداية تجلط الدم

يتم تنشيط نظامين مختلفين أثناء تخثر الدم. النظام "الخارجي" و "الداخلي". يتم تشغيل النظام "الخارجي" من خلال العوامل التي يتم إطلاقها عند تلف الأنسجة. يتم تنشيط الجهاز الداخلي من خلال ألياف النسيج الضام المكشوفة (ألياف الكولاجين). يعمل كلا النظامين على تنشيط عوامل أخرى مهمة لتخثر الدم. لذلك يصبح العامل X (عشرة) عاملًا نشطًا X ، أي Xa. وهذا بدوره ضروري لتنشيط البروثرومبين (العامل الثاني ، الثاني) إلى IIa ، والذي ينشط بعد ذلك الفيبرينوجين (العامل الأول ، واحد) إلى الفيبرين (Ia). هذا هو السبب في أن المرء يتحدث عن شلال تخثر الدم ، لأنه يمر عمليًا وعامل من خلال تنشيطه مهم للحصول على الخطوة التالية في الحركة. يتكون الفيبرين من ألياف تشبه اللباد وخلايا الدم ، والتي تؤدي بعد ذلك إلى الختم النهائي (يسمى الجلطة المختلطة أو الحمراء) من الوعاء الدموي.

نظام متطور بين تكوين الجلطة والذوبان:

أثناء التئام الجرح - وحتى تظل الوعاء المصاب مفتوحًا - يجب بالطبع إذابة السدادة مرة أخرى. يتم ضمان ذلك من خلال نظام آخر في الدم والذي ، مع التخثر ، يشكل توازنًا دقيقًا ونشطًا باستمرار: انحلال الفيبرين. مادة مهمة في ذلك تذوب الجلطة هي البلازمين. هناك أيضًا مواد أخرى "تتحكم" في عوامل التخثر الفردية لتجنب التخثر المفرط.

ماذا يحدث الآن مع متغير العامل الخامس لايدن أو مقاومة APC؟

العامل الخامس المنشط هو عامل مساعد للعامل المذكور أعلاه Xa وبالتالي فهو مهم لسلسلة تخثر الدم. يتم تنشيط العامل الخامس عن طريق العامل Xa أو IIa. العامل المثبط للبروتين C والبروتين S العامل Va - وهذا مهم للحفاظ على توازن تخثر الدم. بسبب الطفرة الجينية في العامل Va ، لا يمكن تعطيله إلا ببطء عن طريق البروتين المنشط C (APC) ويستمر شلال التخثر (إلى حد ما) مع زيادة النشاط.

التشخيص: كيف يتم تحديد متغير العامل الخامس لايدن ومقاومة APC؟

يمكن التحقق من مقاومة APC المشتبه بها ومتغير العامل الخامس لايدن باستخدام اختبارات معملية خاصة.

سيوصي الطبيب باختبار مقاومة APC المحتملة ، خاصة إذا

  • تحدث الجلطات دون سبب خارجي
  • المرضى الأصغر سنا يعانون من جلطة
  • الخثار العائلي شائع
  • تحدث الجلطات في أماكن غير معتادة
  • حدثت عمليات إجهاض عفوية

العلاج: كيف يتم علاج متغير العامل الخامس لايدن ومقاومة APC؟

لا يمكن علاج متغير العامل الخامس لايدن. ومع ذلك ، يمكن التقليل من عوامل الخطر التي تساعد على تطور تجلط الدم.

وهذا يشمل الإجراءات التالية:

يجب أن يكون التدخين من المحرمات. يرتبط تناول حبوب منع الحمل بزيادة خطر الإصابة بتجلط الدم. يجب الموازنة بين الفائدة والمخاطر بعناية مقابل بعضهما البعض. في المواقف المحفوفة بالمخاطر مثل الرحلات الجوية الطويلة ، يوصى بالوقاية من التخثر باستخدام الجوارب الضاغطة ؛ ومن الممكن أيضًا الوقاية الإضافية (الوقاية) بحقن الهيبارين في المنطقة تحت الجلد لتسييل الدم.

في حالة الجلطات العفوية أو المتكررة بشكل متكرر ، يصف الطبيب أيضًا علاجًا دائمًا بالأدوية المضادة للتخثر.

أ.د. مايكل سباناجل

© توماس كورنر / برلين

خبيرنا الاستشاري:

الأستاذ د. يعمل مايكل سباناجل كأخصائي إرقاء في جامعة لودفيج ماكسيميليان (LMU) في ميونيخ وهو معروف جيدًا في الأوساط المتخصصة لعمله في مجال الإرقاء والعلاج المكثف والطب المخبري. وهو مسؤول عن الدراسات التجريبية والسريرية حول منع تخثر الدم وعلاج الهيموفيليا وإدارة مكونات الدم. وهو عضو في العديد من اللجان (DIN ، ISO ، CEN) لتطوير المعايير لتشخيص المختبرات الطبية وإدارة الجودة. كان منسق التوجيه ونائب رئيس جمعية أبحاث التخثر والتخثر (GTH) ورئيس مجلس إدارة جمعية تعزيز ضمان الجودة في المختبرات الطبية (INSTAND eV) وعضو في مجموعة عمل الدم التابعة لـ وزارة الصحة الاتحادية (BMG). ألّف وشارك في تأليف أكثر من 250 منشورًا (مقالات وفصول كتب). كعضو في لجنة الجمعية الطبية الألمانية ، شارك في تأليف المبادئ التوجيهية حول "العلاج بمكونات الدم ومشتقات البلازما" والمبادئ التوجيهية بشأن "الوقاية والعلاج من الجلطات الدموية الوريدية (VTE)". بالإضافة إلى ذلك ، يعد البروفيسور سباناجل عضوًا نشطًا في العديد من الجمعيات العلمية الوطنية والدولية المعنية بالإرقاء وزرع الأعضاء والطب المخبري بالإضافة إلى توحيد المعايير وإدارة الجودة في المختبرات الطبية.

ملاحظة مهمة:
تحتوي هذه المقالة على معلومات عامة فقط ولا ينبغي استخدامها للتشخيص الذاتي أو العلاج الذاتي. لا يستطيع استبدال زيارة الطبيب. لسوء الحظ ، لا يستطيع خبراؤنا الإجابة على الأسئلة الفردية.

الدم أوعية الأوردة