العلامات الحيوية: مرض الزهايمر في الدم

ظل البروفيسور كريستيان هاس يبحث في أساسيات العلاج لمدة 30 عامًا. منهجه الأخير: تحفيز الخلايا المناعية في الدماغ

لقد أدت تجربة دم المرء إلى نتيجة مخيفة: فقد احتوى على بروتين كان يتوقعه المرء في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. يعتقد الباحث في مرض الزهايمر كريستيان هاس أنه سيطور قريبًا هذا النوع من الخرف ، والذي يدمر الذاكرة والتوجه والاستقلال في نهاية المطاف. وذلك بعمر 32 عامًا. يقول عالم الأحياء الجزيئية ، مستذكرًا اكتشافه في عام 1992: "كنت أخشى الأسوأ على نفسي".

بعد أيام قليلة ، طمأنته النتيجة التالية. كما تم العثور على علامة الزهايمر المفترضة بيتا أميلويد في دم زملائه. مرت هاس بلحظة آها الحقيقية بعد بضعة أسابيع في غرفة مظلمة. "عرفت على الفور أن هذا سيغير المنطقة بأكملها. ومستقبلي كباحث مؤمن في الوقت الحالي."

لماذا يتكتل اميلويد بيتا في الدماغ؟

ما رآه أتاح استنتاجًا واحدًا فقط: إن بيتا أميلويد هو بروتين طبيعي في الأشخاص الأصحاء ويتم إنتاجه في العديد من الأنسجة. هذا مهد الطريق للبحث في مزارع الخلايا البشرية. الأساس لمعرفة سبب تكتل أشكال بيتا أميلويد في الدماغ - السبب المشتبه في الإصابة بمرض الزهايمر. وقع هاس في نشوة لم تكن معروفة من قبل. "يجب أن يكون مثل الكوكايين. تصبح مدمنا." كان هو وزملاؤه يعملون بجد ليلاً ونهارًا. يتذكر هاس: "كان ذلك خطيرًا بعض الشيء". بالكاد كان ينام ، ولم يكن يعرف الكثير عن بوسطن أكثر من المشي إلى المختبر والعودة.

خسارة كارثية: خلايا الدماغ تتلف بسبب مرض الزهايمر. يبحث الباحثون والشركات عن طرق لإيقاف هذه العملية. أول شيء يجب فعله هو موت الخلايا العصبية في الحُصين. هذه المنطقة مهمة للذاكرة. لذلك فإن النسيان هو نذير هذا الخرف. في النهاية ، تقلص الدماغ بنحو الخمس.

© W & B / Astrid Zacharias

ولدت ابنته في نفس اليوم الذي أصدرت فيه المجلة الشهيرة Nature نتائجها للنشر. بعد ساعات قليلة عاد إلى المختبر. يقول هاس ، الذي نشر ثلاث مرات في دورية Nature في عام واحد: "لن أرتكب هذا الخطأ مرة أخرى أبدًا. ما زلت أشعر بالاستياء من ذلك اليوم".

يجب أن يساعد نظام المناعة

"إما أفعل شيئًا صحيحًا أو لا أفعله على الإطلاق." هذا هو شعار هاس في الحياة ، الذي يصف نفسه بأنه "الطالب الذي يذاكر كثيرا". غالبًا ما تشير الكلمة الإنجليزية إلى الأشخاص الأذكياء الذين يفرطون في تنمية اهتماماتهم الخاصة ويهملون الاتصالات الاجتماعية تمامًا. الغرباء الذين يقضون كل وقتهم تقريبًا أمام الكمبيوتر - أو في معمل الأبحاث. هاس هو أيضا الطالب الذي يذاكر كثيرا الطيور. حتى عندما كان طفلاً كان يزحف وراء الحيوانات. أخبره والديه فيما بعد أنه تعلم المشي فقط حتى يتمكن من متابعتهم بشكل أسرع. اليوم ، يذهب الرجل البالغ من العمر 59 عامًا إلى بحيرة في بافاريا العليا كل يوم سبت وأحد تقريبًا لمشاهدة الطيور. "هذا يسعدني كثيرًا. هناك دائمًا شيء جديد لاكتشافه."

منذ عام 2014 كان المتحدث باسم المركز الألماني للأمراض العصبية التنكسية في ميونيخ. "أشعر بسعادة غامرة لوجود المعهد هنا. كل شيء موجود - من الفيزياء الحيوية إلى المرضى." كان كل فريقه تقريبًا يبحث عن نهج جديد لوقف مرض الزهايمر لعدة سنوات. من المفترض أن يتم تنشيط الجهاز المناعي لمحاربة كتل بيتا أميلويد في الدماغ بشكل فعال.

مداعبة طويلة

تبدأ العملية المدمرة قبل ظهور المرض بسنوات عديدة

كتل بيتا اميلويد ألياف حبل موت الخلايا العصبية الأعراض الأولى مرض عقلي 0 10 العشرون 30 الوقت بالسنوات يتغيرون

عودة

كتل بيتا اميلويد

يتكتل بروتين بيتا أميلويد الخاص بالجسم. يبدأ عادة في منتصف العمر.

ألياف حبل

يؤدي التكتل إلى تغيير ثانٍ: البروتين يشكل تاو أليافًا في الخلايا العصبية.

موت الخلايا العصبية

إذا تراكمت الكثير من ألياف تاو ، فإن الأمر يتعلق بذلك موت الخلايا العصبية المصابة.

الأعراض الأولى

يؤدي فشل الخلايا إلى أ النسيان الواضح هو العَرَض الأول.

مرض عقلي

يتعلق الأمر بالخرف. أخيرًا ، يتأثر الكثير تعتمد كليا على المساعدة الخارجية.

© W & B / Astrid Zacharias

نقاش محتدم

يتذكر هاس جيدًا المؤتمر المتخصص الذي قدم فيه النتائج الأولى. سأله خبير المناعة في مرض الزهايمر ، "كريستيان ، بحثك سامة للمستمعين الصغار في هذه الغرفة". كان هاس عاجزًا عن الكلام. ثم كافح. اندلع نقاش ساخن. لقد ناقض المبدأ القائل بأن ردود الفعل المناعية في أدمغة مرضى الزهايمر سيئة دائمًا - وبالتالي يجب على الأدوية المستقبلية قمعها.

"جائزة الدماغ" أعطت هاس رياحاً خلفية. في مايو 2018 ، حصل على أهم جائزة في العالم لطبيب أعصاب. "لم يكن من الممكن أن تأتي الجائزة في يوم أفضل. في ذلك الوقت ، كانت أعصابي منهكة للغاية. استياء الجمهور من البحث غير الناجح المزعوم عن الأميلويد وأسوأ عداء شخصي في صحيفة أسبوعية بارزة أغضبني." بالنسبة له ، السعر يعني التأكيد على أنه يسير على الطريق الصحيح.

مهاجمة بروتينات الزهايمر: أظهر الجسم المضاد لتكتلات بيتا أميلويد تأثيرًا إيجابيًا طفيفًا على الأشخاص الخاضعين للاختبار في الخريف الماضي. في الولايات المتحدة ، تتحقق السلطة من الموافقة.

© W & B / Astrid Zacharias

الأدوية الأولى ضد بيتا اميلويد؟ نتائج الاختبار تناقض نفسها

ولكن حتى الآن لم يحقق أي عنصر فعال النجاح المأمول. قال عالم الأعصاب د. علق جورج بيري من جامعة تكساس في سان أنطونيو (الولايات المتحدة الأمريكية) على دراسة فاشلة في عام 2016. يعتقد هاس أن هذا محض هراء. "أي شخص يدعي مثل هذا الشيء يتجاهل كل الاكتشافات الجينية. لكن الحقائق لا يمكن ببساطة أن تُطمس تحت الطاولة". بمعنى آخر: المتغيرات الجينية التي تعزز تكتل بيتا أميلويد تؤدي إلى الإصابة بمرض الزهايمر في وقت مبكر جدًا من الحياة. والمتغيرات التي تقلل الإنتاج بنسبة 20 في المائة تحمي من هذا الخرف.

هل سيتوفر الدواء الأول ضد بيتا أميلويد بعد فترة وجيزة؟ ستبدأ عملية الموافقة قريبًا في الولايات المتحدة الأمريكية. لكن نتائج الاختبار الحالية متناقضة ، وكذلك ردود أفعال الشركة المصنعة: في مارس 2019 ، قطع دراستين بإجمالي أكثر من 3200 مشارك لأن العلاج لم يساعد أولئك الذين عولجوا.

تأثير الخلايا المناعية: قامت شركة في الولايات المتحدة الأمريكية مؤخرًا باختبار مبدأ نشط جديد على المتطوعين: من المفترض أن يتم تنشيط الخلايا المناعية في الدماغ لتحطيم كتل بيتا أميلويد.

© W & B / Astrid Zacharias

حتى يومنا هذا ، الأعشاب تخفف الأعراض فقط

هاس غاضب: "الأشخاص الخاضعون للاختبار علموا بوقف الدراسة من الصحافة. ​​هذه ليست الطريقة التي يجب أن يعالج بها المرضى". لم يتلقوا أي مكونات نشطة للاختبار منذ الإنهاء. هاس: "هذا جنون! الشركات تتظاهر بأن المرضى ينتمون إليها. لكن بدون خاضعين للاختبار ، لن نصبح أبدًا واحدًا
جلب الأدوية إلى السوق ".

استدارت الشركة في أكتوبر. أظهر تحليل آخر: في أعلى جرعة ، يحسن الدواء بالتأكيد القدرة على التعامل مع الحياة اليومية بشكل مستقل. ومع ذلك ، فقط في واحدة من الدراستين. لقد شهد هاس نفسه العديد من التقلبات والمنعطفات المفاجئة. على سبيل المثال ، النشوة في مطلع الألفية عندما أظهر التطعيم ببيتا أميلويد لأول مرة نجاحًا في التجارب على الحيوانات. "في ذلك الوقت ، اعتقد جميع الخبراء أن الأدوية ستصل إلى المرضى الآن. ويمكننا نحن الباحثين في مرض الزهايمر العودة إلى المنزل." ولكن بعد ذلك جاءت العديد من الإخفاقات. حتى الآن ، لا يوجد سوى الأعشاب التي تخفف الأعراض - تؤخر فقدان الذاكرة.

هاس نفسه لا يحب كلمة فشل. "لقد تعلمنا شيئًا جديدًا مع كل اختبار." ومع ذلك ، فإن الإدراك مخيف: من المحتمل أن يتطور المرض قبل 20 عامًا على الأقل من ظهور الأعراض الأولى. هذا يجعل العلاج صعبًا للغاية. ويشرح أيضًا سبب عدم نجاح الدراسات السابقة. الآن فقط هو الوقت المناسب لإجراء اختبارات مخدرات ذات مغزى. تساعد المؤشرات الحيوية التي يطلقها الدماغ في الدم الآن على تحديد ما إذا كان المكون النشط له تأثير في الجسم.

تستخدم دراسة حالية ، على سبيل المثال ، مؤشرًا حيويًا للدم لإظهار أن مادة ضد بيتا أميلويد تبطئ موت الخلايا العصبية. يأمل هاس في أن يتمكن قريبًا من اختبار ما إذا كان يمكن تنشيط الخلايا المناعية في أدمغة مرضى الزهايمر. "إذا نجح ذلك ، فسيتحقق لي حلم مدى الحياة."

مرض عقلي